Microneedling for Transepidermal Drug Delivery on Stretch Marks


Microneedling pour la délivrance transepidermique de médicaments sur les vergetures

Gabriela Casabona et Paula Barreto Marchese Clinica Vida – Centre de chirurgie esthétique, laser et de Mohs, Rua Dr Veiga Filho 350, 01229-000 São Paulo, Brésil

Résumé

Les vergetures sont une affection cutanée courante et bien reconnue qui cause rarement des problèmes médicaux importants, mais constitue souvent une source de détresse considérable pour les personnes touchées. Les origines des vergetures sont mal connues, et de nombreuses modalités thérapeutiques (Elsaie et al. 2009) sont disponibles pour leur traitement, mais aucune n’est systématiquement efficace, et aucune thérapie unique ne fait consensus pour ce problème. Plusieurs séances de traitements tels que les peelings chimiques, la microdermabrasion, les techniques laser non ablatives et ablatives, ainsi que les dispositifs à lumière et à radiofréquence sont réalisées pour améliorer l’aspect des vergetures. L’association du microneedling et de la délivrance transepidermique de médicaments est une nouvelle modalité thérapeutique pour les vergetures. Elle repose sur la stimulation de la production de collagène et l’amélioration de la pénétration de certaines substances actives à travers la peau, grâce auxquelles il est possible d’obtenir des résultats satisfaisants.

Mots-clés  MicroneedlingDélivrance transdermique de médicamentsDélivrance transepidermique de médicamentsVergeturesCollagène

Introduction

Les vergetures sont une affection cutanée indésirable qui cause des problèmes esthétiques importants avec un impact psychologique manifeste. On observe une perte de la distribution aléatoire normale du collagène jusqu’au niveau du derme moyen ou plus profondément (Singh et Kumar 2005). Il n’existe à ce jour aucune modalité thérapeutique unique systématiquement efficace et présentant des effets indésirables minimes. Plusieurs modalités de traitement existent, telles que la crème de trétilnoïne topique à 0,1 %, l’acide glycolique topique à 20 %, la microdermabrasion, les lasers, ainsi que les dispositifs à lumière et à radiofréquence.

La thérapie par microneedling est une nouvelle technique venue compléter les traitements des vergetures. C’est une intervention de cabinet simple, peu coûteuse et avec une courte période d’éviction sociale, qui permet la stimulation du collagène et la délivrance transepidermique de médicaments (DTE). L’objectif de l’induction percutanée du collagène est de stimuler la production de collagène en utilisant la cascade chimique qui se produit après tout traumatisme. Environ 5 jours après la lésion cutanée, une matrice de fibronectine se forme avec un alignement des fibroblastes qui détermine le dépôt de collagène (Widgerow 2012). Le traitement par needling cutané devrait favoriser l’élimination du vieux collagène endommagé et induire une croissance accrue de collagène sous l’épiderme. Les dispositifs de microneedling sont dotés d’aiguilles de taille micrométrique qui peuvent perforer la peau de manière minimalement invasive et peu douloureuse (Kaushik et al. 2001), créant ainsi des voies de transport aqueuses dans la peau appelées microcanaux. De nombreuses substances actives peuvent être délivrées dans la peau par microneedling. Dans ce chapitre, nous nous concentrerons sur la délivrance de trois composants efficaces dans le traitement des vergetures : la vitamine A, la vitamine C et le plasma riche en plaquettes (PRP). Le développement du microneedling associé à la délivrance de médicaments semble être une bonne option pour le traitement des vergetures. Associés, ils permettent de modifier efficacement l’organisation du collagène, transformant la peau des vergetures en une peau plus saine.

Les vergetures

Les vergetures sont une affection cutanée indésirable qui cause des problèmes esthétiques importants avec un impact psychologique manifeste. Elles apparaissent principalement pendant l’adolescence, la grossesse et en cas d’obésité (Satish 2009).

Les causes des vergetures ne sont pas claires, et plusieurs théories ont été proposées : une infection entraînant la libération de striatoxine qui endommage les tissus par un effet microbien toxique ; l’effet mécanique de l’étirement, qui conduirait à la rupture de la trame du tissu conjonctif (par exemple pendant la grossesse, l’obésité, la musculation) ; la croissance normale observée pendant l’adolescence et la poussée pubertaire qui entraîne une augmentation de la taille de certaines régions du corps ; une augmentation des taux d’hormone adrénocorticotrope et de cortisol, qui favoriseraient l’activité des fibroblastes conduisant à une augmentation du catabolisme protéique et donc à des altérations des fibres de collagène et d’élastine (syndrome de Cushing, corticothérapie locale ou systémique) ; et des facteurs génétiques (l’absence de vergetures pendant la grossesse chez les personnes atteintes du syndrome d’Ehlers-Danlos et leur présence comme l’un des critères diagnostiques mineurs du syndrome de Marfan suggèrent un composant génétique important).

Les vergetures peuvent être divisées en striae rubrae (fig. 1a) et striae albae (fig. 1b). Ce sont des formes distinctes de vergetures liées par leur évolution, et leur distinction a des implications thérapeutiques. La couleur des vergetures est liée au stade d’évolution et aux influences mécanobiologiques sur les mélanocytes.

(a) Striae rubrae, vergetures précoces érythémateuses rouges ; (b) striae albae, vergetures atrophiques matures blanches
Fig. 1 (a) Striae rubrae, (b) striae albae

La stria rubra est une vergeture érythémateuse ; en mûrissant, elle devient blanche puis finalement plus atrophique ; c’est une cicatrice dermique atrophique avec une atrophie épidermique sus-jacente. Initialement, les vergetures apparaissent sous forme de zones aplaties de peau amincie d’une teinte rose-rouge qui peuvent provoquer des démangeaisons. Elles augmentent généralement en longueur et en largeur et prennent avec le temps un aspect rouge-violet plus foncé. L’aspect blanc et déprimé typique des vergetures anciennes se développe avec le temps le long du grand axe, aligné parallèlement aux lignes normales de tension cutanée.

Sur le plan histologique, les vergetures présentent un épiderme atrophique et aminci avec un aplatissement des crêtes épidermiques. On observe une perte de la distribution aléatoire normale du collagène jusqu’au derme moyen ou plus profondément. Les colorations de l’élastine révèlent des fibres d’élastine rares ou absentes et une fibrilline réduite dans le derme papillaire et réticulaire des zones touchées ; les fibres d’élastine présentes apparaissent emmêlées et effilochées. Les personnes prédisposées au développement de vergetures peuvent présenter une déficience sous-jacente en fibrilline 54. Cet aspect histologique résulte probablement de la dégranulation des mastocytes et de l’activation des macrophages (McDaniel 2002), avec pour conséquence la destruction des fibres de collagène et d’élastine (Budamakuntla 2013).

Il n’existe à ce jour ni approche universelle pour évaluer la sévérité des vergetures, ni modalité thérapeutique systématiquement efficace avec des effets indésirables minimes. Les différentes modalités de traitement sont décrites ci-dessous.

Traitements topiques

  • La crème de trétilnoïne à 0,1 % agirait grâce à son affinité pour les fibroblastes et l’induction de la synthèse du collagène (Bernard 2002). Son efficacité est maximale sur les striae rubrae et les réponses sont faibles et imprévisibles sur les striae albae. Elle semble diminuer la longueur et la largeur moyennes des vergetures après plusieurs mois d’utilisation quotidienne. Des études ont démontré que l’amélioration de l’aspect clinique des vergetures après traitement par l’acide rétinoïque est corrélée à la production de nouvelle fibrilline (Fisher 1995).
  • Les crèmes et lotions contenant des actifs tels que l’extrait de Centella asiatica, la vitamine E, la vitamine A, les hydrolysats de collagène-élastine, le panthénol et le menthol sont largement utilisées, principalement par les femmes pendant la grossesse. Les données scientifiques disponibles ne sont pas suffisantes pour conclure à l’efficacité de ces crèmes, et des études plus larges sont nécessaires pour déterminer l’efficacité et la sécurité de ces produits. Il n’existe aucune preuve statistiquement significative pour soutenir leur utilisation dans la prévention des vergetures.
  • L’acide glycolique (AG) topique à 20 %, pur ou mélangé à d’autres substances telles que la trétilnoïne à 0,05 % ou l’acide L-ascorbique à 10 %, améliore l’aspect des striae alba, mais le mécanisme d’action précis de l’AG reste inconnu. Il est rapporté que l’AG stimule la production de collagène par les fibroblastes et augmente leur prolifération, mais des recherches et études supplémentaires sont nécessaires pour prouver cette théorie.

Lasers et dispositifs à lumière

La lumière pulsée intense (515–1 200 nm), le laser à colorant pulsé pompé par lampe flash de 585 nm (LCP), le laser excimère au chlorure de xénon de 308 nm, le laser au bromure de cuivre de 577 nm, le laser diode de 1 450 nm, le laser Nd:YAG de 1 064 nm, le laser dioxyde de carbone (CO2), le laser à fibre dopé à l’erbium fractionné de 1 550 nm et la photothermolyse fractionnée sont quelques exemples de technologies utilisables dans le traitement des vergetures (Alster et Handrick 2000, 2005). Avant de choisir un dispositif, il faut analyser correctement les vergetures et le phototype Fitzpatrick du patient pour réduire le risque de lésions et d’altérations pigmentaires.

Dispositifs à radiofréquence

Les effets du chauffage dermique sont bien connus et incluent des effets immédiats sur la structure du collagène, avec une stimulation des fibroblastes dermiques induisant la synthèse de nouvelles fibres de collagène (néocollagénèse) et de fibres élastiques (néoélastogénèse) (Al-Himdani et al. 2014 ; Gold 2015), améliorant l’aspect et les résultats histologiques des vergetures (Suh et al. 2007).

Microdermabrasion

La microdermabrasion est une technique de resurfaçage cutané qui utilise de l’oxyde d’aluminium. Il a été rapporté qu’elle augmente le collagène de type I. Cette technique peut être utilisée en association avec le plasma riche en plaquettes (PRP) intradermique ; dans une étude, les patients ont été traités par une association de PRP intradermique et de microdermabrasion au cours de la même séance. Une amélioration clinique significative des vergetures a été observée chez les patients traités par l’association PRP et microdermabrasion par rapport aux patients traités par microdermabrasion seule. L’association du PRP et de la microdermabrasion au cours de la même séance a montré de meilleurs résultats à court terme (Ibrahim et al. 2015).

Thérapie par microneedling

La thérapie par microneedling est une nouvelle technique venue compléter les traitements des vergetures. C’est une intervention de cabinet simple, peu coûteuse et avec une courte période d’éviction, qui permet la stimulation du collagène et la délivrance transepidermique de médicaments (DTE). Des substances telles que la vitamine A (palmitate de rétinyle et acétate de rétinyle), la vitamine C et le plasma riche en plaquettes (PRP) peuvent être utilisées pour la DTE. Dans ce chapitre, nous décrivons l’utilisation de la technique de microneedling comme moyen de stimuler le collagène et de faciliter la délivrance d’ingrédients actifs vers la peau affectée par les vergetures.

Microneedling

Histoire

En 1995, Orentreich a décrit la stimulation percutanée du collagène par needling dermique pour les cicatrices. Puis, en 1997, Camirand et Doucet ont décrit la dermabrasion par aiguilles utilisant un « pistolet à tatouer » pour traiter les cicatrices. Ce n’est qu’en 2006 qu’un médecin sud-africain, le Dr Desmond Fernandes, a développé la thérapie d’induction percutanée du collagène avec le dermaroller (Dermaroller®) (Henry et al. 1998) (fig. 2). En 2010, un nouveau dispositif électronique en forme de stylo (Dermapen®) (fig. 3) a été développé en Australie pour une intervention plus économique. Avec le stylo, il est possible de choisir différentes longueurs d’aiguilles et vitesses de vibration, fournissant non seulement du microneedling mais aussi un certain niveau de dermabrasion selon la technique utilisée.

Dispositif de microneedling Dermaroller, un rouleau en forme de tambour parsemé de rangées de micro-aiguilles fines
Fig. 2 Dispositif Dermaroller®
Dispositif de microneedling électronique Dermapen en forme de stylo avec embout d’aiguille jetable
Fig. 3 Dispositif Dermapen®

Depuis lors, l’utilisation des dispositifs de microneedling n’a cessé de croître, tout comme le nombre d’indications. L’ajout de la délivrance transepidermique de médicaments à la technique de microneedling l’a rendu encore plus intéressant pour traiter certaines affections, telles que les vergetures et le mélasma.

Les dispositifs

Depuis 2006, date à laquelle le premier dermaroller a été utilisé par le Dr Fernandes, le dispositif a subi de nombreuses modifications pour devenir plus ergonomique et résistant. Le dermaroller standard utilisé pour les cicatrices d’acné est un rouleau en forme de tambour parsemé de 192 micro-aiguilles fines réparties sur 8 rangées, de 0,5 à 1,5 mm de long et 0,1 mm de diamètre. Les micro-aiguilles sont produites par des techniques de gravure ionique réactive sur du silicium ou de l’acier inoxydable de qualité médicale. L’instrument est stérilisé par irradiation gamma. Des versions plus fines et plus larges sont désormais disponibles, et la longueur des aiguilles peut aller jusqu’à 2,5 mm.

Comme le rouleau est à usage unique, si plusieurs longueurs d’aiguilles sont indiquées, le médecin doit utiliser plusieurs rouleaux, ce qui n’est pas économique pour le patient. Par exemple, pour traiter une zone sous les yeux et une cicatrice dans la région malaire, des longueurs d’aiguilles de 1,0 mm et de 1,5 à 2,0 mm seraient nécessaires.

D’autres dispositifs à micro-aiguilles électroniques en forme de stylo ont été développés avec des aiguilles jetables. La longueur de l’aiguille exposée, dans ses mouvements d’entrée et de sortie, et la vitesse de vibration peuvent être contrôlées. Avec ces dispositifs, il est possible non seulement de créer des microtunnels mais aussi d’obtenir un certain niveau de dermabrasion de l’épiderme si c’est l’objectif.

Mécanismes d’action

Les dispositifs à micro-aiguilles créent des microtunnels dont la profondeur varie de 0,5 à 2,5 mm (Cho 2010). L’objectif de l’induction percutanée du collagène est de stimuler la production de collagène en utilisant la cascade chimique qui se produit après tout traumatisme. Le processus de cicatrisation de l’organisme comporte trois phases (Tejero-Trujeque 2001), qui se succèdent de manière prévisible. Cela a été bien décrit dans The Biology of the Skin par Falabella et Falanga (Falabella et al. 2000). Les plaquettes et éventuellement les neutrophiles libèrent des facteurs de croissance tels que le facteur de croissance du tissu conjonctif, le TGF-β1, le TGF-β3, le facteur de croissance dérivé des plaquettes, la protéine activatrice III du tissu conjonctif, et d’autres qui agissent ensemble pour augmenter la production de matrice intercellulaire (Lynch 1989 ; Tran 2004 ; Faler 2006) (fig. 4). Ce n’est qu’ensuite que les monocytes produisent également des facteurs de croissance pour augmenter la production de collagène III, d’élastine, de glycosaminoglycanes, etc. (Johnstone 2005).

Schéma de la cascade de cicatrisation après une lésion traumatique, montrant la libération de facteurs de croissance, l’activation des fibroblastes et le dépôt de collagène
Fig. 4 Cascade de cicatrisation après une lésion traumatique et dépôt de collagène

Environ 5 jours après la lésion cutanée, une matrice de fibronectine se forme avec un alignement des fibroblastes qui détermine le dépôt de collagène. Finalement, le collagène III est converti en collagène I, qui reste pendant 5 à 7 ans. Du fait de cette conversion, le collagène se resserre naturellement sur quelques mois (Martin 2005).

Normalement, dans les conditions habituelles de cicatrisation, du tissu cicatriciel se forme avec une régénération minime du tissu normal (Fenske 1986). L’induction percutanée du collagène entraîne un resserrement supplémentaire de la peau relâchée et un lissage des cicatrices et des rides plusieurs semaines voire plusieurs mois après la lésion (Fernandes 2002). De plus, l’induction percutanée du collagène s’est avérée très efficace pour minimiser les cicatrices d’acné et de brûlures en favorisant le remplacement du collagène cicatriciel par du collagène normal et la réduction des cicatrices déprimées et rétractées (Ruszczak 2003).

Le traitement par needling cutané devrait favoriser l’élimination du vieux collagène endommagé et induire une croissance accrue de collagène sous l’épiderme. La perforation répétée de la peau au niveau des cicatrices d’acné augmente la quantité de collagène et le dépôt d’élastine. Ainsi, il a été émis l’hypothèse que le needling cutané serait également utile pour les vergetures, car celles-ci semblent être des cicatrices dermiques avec atrophie épidermique (Majid 2009).

Microneedling et vergetures

Une étude réalisée en Corée du Sud en 2012 a inclus 16 volontaires présentant des vergetures, qui ont reçu trois traitements par un dispositif de microneedling à intervalles de 4 semaines. La réponse clinique au traitement a été évaluée en comparant les photographies cliniques avant et après traitement, des biopsies cutanées et les scores de satisfaction des patients. Les caractéristiques histopathologiques générales des échantillons lésionnels collectés avant traitement montraient un amincissement épidermique avec de fins faisceaux de collagène dermique disposés en lignes droites. Après traitement, l’épiderme était épaissi, et les quantités de collagène dermique et de fibres élastiques étaient augmentées (McCrudden et al. 2015). Cette étude a prouvé que le microneedling peut être utilisé efficacement et en toute sécurité pour le traitement des vergetures.

En plus de cette technique, la délivrance transepidermique de médicaments peut être associée afin d’augmenter la production de collagène.

Microneedling et délivrance transepidermique de médicaments

La dispersion et l’efficacité des ingrédients actifs dans la peau sans perforation préalable sont fortement limitées par l’incapacité de la grande majorité des médicaments à traverser la peau à des débits thérapeutiques, en raison de la barrière importante qu’est la couche externe de la peau, le stratum corneum (Menon et al. 2012).

En 2004, Prausnitz (Prausnitz 2004) a décrit l’utilisation des micro-aiguilles pour la délivrance transdermique de médicaments. L’avantage majeur des micro-aiguilles est qu’elles fournissent un moyen minimalement invasif de transporter des molécules dans la peau (Oh et al. 2015).

Comme pour les lasers, la technique de microneedling a commencé à être utilisée comme moyen de traverser le stratum corneum pour délivrer des ingrédients actifs dans la peau de manière plus efficace (Brauer et al. 2014).

Le stratum corneum (SC), couche la plus externe de la peau, est une barrière qui empêche le transport moléculaire à travers la peau. Des agents thérapeutiques tels que les peptides, les protéines et les oligonucléotides ont du mal à atteindre les couches profondes de la peau par les méthodes conventionnelles ou la délivrance topique (Petchsangsai et al. 2014).

La technique de microneedling utilise des aiguilles de taille micrométrique qui peuvent perforer la peau de manière minimalement invasive et peu douloureuse, créant ainsi des voies de transport aqueuses dans la peau appelées microcanaux (Park et al. 2012).

De plus, ces microcanaux ne présentent aucune limitation quant à la taille des molécules pouvant traverser leurs tunnels (Kumar et Banga 2012). Alors que les microcanaux ont une taille de l’ordre du micromètre, les macromolécules délivrées ont généralement une taille de l’ordre du nanomètre.

La seule question qui reste est de savoir si, après le microneedling, le sang et la fibrine vont envahir les microcanaux, créant une nouvelle barrière à cette pénétration (Milewski et al. 2010). Par conséquent, comme le montrent les biopsies présentées sur la fig. 5, nous recommandons d’utiliser une technique inverse, où le médicament est appliqué avant la technique de microneedling et avant chaque étape, pour garantir une délivrance plus efficace de l’ingrédient actif.

Histopathologie de la peau après application d’encre au bleu de méthylène dans un excipient de vitamine C appliqué avant chaque passage du dermaroller, pour 20 passages : (a) après un dermaroller de 0,5 mm, (b) après un dermaroller de 1 mm, montrant la pénétration de l’encre à différentes profondeurs selon la longueur des aiguilles
Fig. 5 Histopathologie de la peau après application d’encre au bleu de méthylène diluée dans le même excipient de vitamine C utilisé pour la délivrance de médicaments, appliqué avant chaque passage du dermaroller pour 20 passages : (a) après un dermaroller de 0,5 mm, (b) après un dermaroller de 1 mm. Les deux montrent une pénétration de l’encre à différents niveaux selon la longueur des aiguilles

Autrefois, les micro-injections locales, appelées mésothérapie, ont été introduites en France par Pistor (Pistor 1979). La mésothérapie est une technique largement utilisée en médecine. Cette technique consiste en des micro-injections intradermiques ou sous-cutanées de 0,05 à 0,1 mL de mélanges médicamenteux fortement dilués, ou d’un seul médicament, sur les parties du corps affectées par des problèmes médicaux ou esthétiques. Néanmoins, des études récentes montrent que la délivrance de médicaments par microneedling est plus efficace que la mésothérapie car elle permet non seulement la pénétration des ingrédients actifs dans la peau mais induit aussi la cascade chimique qui se produit après un traumatisme, qui stimule la production de collagène.

De nombreuses substances actives peuvent être délivrées dans la peau par microneedling. Selon la maladie à traiter, plusieurs substances peuvent être choisies, par exemple les corticoïdes (acétonide de triamcinolone) pour les cicatrices hypertrophiques et l’alopécie areata, l’acide tranexamique pour le mélasma, le minoxidil pour l’alopécie androgénétique, et l’acide aminolévulinique pour les kératoses actiniques.

Dans ce chapitre, nous nous concentrons sur la délivrance de trois composants efficaces dans le traitement des vergetures : la vitamine A, la vitamine C et le plasma riche en plaquettes (PRP).

Vitamine A

La possibilité d’utiliser les vitamines A et C pour l’induction percutanée du collagène a été décrite par Aust en 2008. La vitamine A, un acide rétinoïque, est une vitamine essentielle également considérée comme une hormone pour la peau. Elle exerce son influence sur de nombreux gènes qui contrôlent la prolifération et la différenciation de toutes les principales cellules de l’épiderme et du derme (Rosdahl 1997). L’induction percutanée du collagène et la vitamine A activent les fibroblastes pour produire du collagène et augmentent donc le besoin en vitamine C. La vitamine A pourrait contrôler la libération de TGF-β3 préférentiellement au TGF-β1 et au TGF-β2, car en général l’acide rétinoïque semble favoriser le développement d’un réseau de collagène régénératif à structure en mailles plutôt que le dépôt parallèle de collagène cicatriciel observé lors de la cicatrisation (Oliveira et al. 2016).

Le palmitate de rétinyle (PR) est un ester du rétinol et est la principale forme de vitamine A présente dans l’épiderme. Il a un poids moléculaire élevé et une formulation stable. Pour être actif, le PR doit être converti enzymatiquement dans la peau en rétinol par clivage de la liaison ester, puis converti en trétilnoïne par des processus oxydatifs. Il a été établi que l’administration topique de PR pendant 14 jours chez le rat entraînait une augmentation des protéines et du collagène et un épaississement épidermique (Ro et al. 2015).

Acide ascorbique (vitamine C)

L’acide ascorbique (AA), ou vitamine C, est également essentiel à la production de collagène normal. L’induction percutanée du collagène et la vitamine A stimulent les fibroblastes à produire du collagène et augmentent donc le besoin en vitamine C. Les vitamines A et C topiques maximisent toutes deux la libération initiale de facteurs de croissance et stimulent la production de collagène (Palma 2006).

Outre son rôle d’antioxydant puissant, il a également été démontré que l’AA fonctionne comme un cofacteur essentiel pour les enzymes lysyl hydroxylase et prolyl hydroxylase, toutes deux nécessaires au traitement post-traductionnel des collagènes de types I et III (Nusgens 2001).

L’AA stimule la production de collagène dans le derme et peut entraîner une augmentation spectaculaire de la prolifération des fibroblastes, pouvant conduire à une production accrue de collagène ; on peut supposer que l’AA possède également le potentiel d’augmenter la production de collagène pour réduire l’aspect des vergetures. L’AA joue même un rôle dans la synthèse du collagène au niveau de l’expression génique. Il a été montré qu’il régule à la hausse la synthèse du collagène et augmente la synthèse de l’inhibiteur de la métalloprotéinase-1, qui diminue la dégradation du collagène induite par les UV.

Plasma riche en plaquettes (PRP)

Le PRP est une source de nombreux facteurs de croissance qui facilitent la réparation et la cicatrisation. C’est un réservoir potentiel de facteurs de croissance essentiels, incluant le facteur de croissance dérivé des plaquettes, le facteur de croissance endothélial vasculaire, le facteur de croissance transformant bêta 1 et le facteur de croissance analogue à l’insuline, qui jouent un rôle important dans la récupération de la peau (Sonker et al. 2015).

Il a été démontré qu’il accélère la régénération endothéliale, épithéliale et épidermique, stimule l’angiogenèse, améliore la synthèse du collagène, favorise la cicatrisation des tissus mous, diminue la cicatrisation dermique, renforce la réponse hémostatique aux lésions et inverse l’inhibition de la cicatrisation causée par les glucocorticoïdes.

Il existe différents protocoles de préparation pour obtenir du PRP, et les médecins doivent choisir les préparations de PRP adaptées après avoir pris en compte leurs caractéristiques biomoléculaires et les indications du patient.

Une étude comparative sur hémiface publiée en 2014, comparant le microneedling avec PRP au microneedling avec vitamine C dans le traitement des cicatrices atrophiques post-acnéiques, a révélé de meilleurs résultats avec le microneedling et PRP. Trente patients présentant des cicatrices faciales atrophiques post-acnéiques ont reçu quatre séances de microneedling avec PRP sur un côté du visage et de microneedling avec vitamine C sur l’autre côté, à un mois d’intervalle. Les résultats globaux étaient meilleurs avec le microneedling et PRP (Chawla 2014).

Le PRP associé au microneedling intensifie la cascade naturelle de cicatrisation en raison de la concentration élevée en facteurs de croissance propres au patient. Il agit en synergie avec les facteurs de croissance induits par le needling cutané afin d’améliorer la réponse de cicatrisation. Comme les vergetures sont des cicatrices atrophiques, nous pouvons émettre l’hypothèse que le microneedling et le PRP donneront de bons résultats sur elles.

Utilisations et doses

Il est très important de s’assurer que les substances à appliquer sur la surface de la peau avant le microneedling sont des substances pouvant être utilisées par voie intradermique ou intraveineuse. Pour le traitement des vergetures, nous recommandons l’utilisation de :

  • Ampoules de vitamine C à 15–20 % (acide L-ascorbique à 0,15 g/mL ou acide L-ascorbique à 0,2 g/mL).
  • Les ampoules de palmitate de rétinyle (un ester du rétinol) pour administration intraveineuse peuvent être appliquées par voie topique en toute sécurité.
  • Ampoules MTS® : une association de palmitoyl tripeptide-28 à 3 % et de facteurs de croissance à 10 %.
  • Préparations de PRP (suivre les protocoles adaptés).

Procédure

Pendant le traitement, les aiguilles percent le stratum corneum et créent des microconduits (trous) sans endommager l’épiderme. Il a été démontré que passer un dermaroller (192 aiguilles, 200 mm de long et 70 mm de diamètre) 15 fois sur une zone donne environ 250 trous/cm2.

Le microneedling est une méthode de délivrance de médicaments peu douloureuse. Comme la barrière du stratum corneum cutané ne contient pas de nerfs, l’anatomie de la peau permet de faire passer les aiguilles à travers le stratum corneum sans stimuler les nerfs. Cependant, les micro-aiguilles ne sont insérées que suffisamment profondément pour atteindre le derme superficiel, ce qui n’est pas très douloureux, probablement parce que leur petite taille réduit la probabilité de rencontrer un nerf ou de le stimuler pour produire une sensation douloureuse forte (fig. 6a, b et 7a, b).

(a) Vergetures un jour avant le traitement ; (b) 30 jours après une séance de microneedling avec délivrance transepidermique de vitamine C et d’acide hyaluronique non réticulé
Fig. 6 (a) Un jour avant le traitement ; (b) 30 jours après une séance de microneedling avec DTE de vitamine C et d’acide hyaluronique non réticulé
Avant (a) et 30 jours après (b) une séance de Dermapen avec délivrance transepidermique de vitamine C stérile et d’acide hyaluronique non réticulé
Fig. 7 Avant (a) et après 30 jours (b) : une séance de DTE Dermapen® avec de la vitamine C stérile associée à de l’acide hyaluronique non réticulé
  1. Prendre des photographies de la zone à traiter avec un arrière-plan, une position et un éclairage identiques ; elles seront comparées aux images après traitement.
  2. Anesthésier en appliquant une couche épaisse de crème anesthésiante topique pendant environ 60 min. La retirer complètement avant de commencer la procédure pour éviter une intoxication par anesthésique topique.
  3. Nettoyer la zone avec de la chlorhexidine alcoolique.
  4. Choisir un dispositif : rouleau ou stylo.
  5. Choisir la profondeur des aiguilles et la vitesse du stylo (des vibrations plus rapides entraînent moins d’abrasion).
  6. Choisir l’ingrédient actif à utiliser (l’utilisation de produits stériles injectables est importante pour éviter le risque d’infection et réduire également le risque de dermatite de contact).
  7. Appliquer une couche fine du liquide avec un pinceau jetable.
  8. Passer le dispositif et répéter le processus encore et encore. Passer le rouleau au moins 20 fois sur la même zone dans différentes directions, et avec le stylo passer au moins dix fois sur chaque zone en effectuant des mouvements circulaires.
  9. Nettoyer uniquement l’excès de liquide et de sang (laisser une couche fine de sang pendant au moins 4 h pour qu’il agisse comme un pansement naturel de PRP qui favorise la cicatrisation).
  10. Recouvrir la peau avec un ingrédient actif stérile dans un excipient huileux tel que les glycosaminoglycanes (Antiage Flash® Mesoestetic) pour empêcher la perte d’eau par la peau.
  11. Recouvrir d’un champ plastique fin.
  12. Recommander au patient de suivre des mesures de photoprotection strictes. Planifier les séances à intervalles de 4 semaines.

Autres indications

  • Alopécie androgénétique
  • Alopécie areata
  • Cicatrices d’acné
  • Cicatrices hypertrophiques
  • Mélasma
  • Régénération cutanée
  • Préparation de la peau avant une greffe de graisse

Contre-indications

  • Antécédents de dermatite de contact, notamment aux métaux et aux ingrédients actifs qui seront utilisés
  • Urticaire chronique
  • Immunosuppression
  • Diabète
  • Rosacée ou acné pustuleuse ou nodulaire
  • Traitements anticoagulants
  • Grossesse
  • Grains de beauté (toujours vérifier les grains de beauté avant de traiter la zone, et essayer d’éviter d’utiliser le microneedling dessus)
  • Chéloïdes
  • Infection cutanée
  • Psoriasis (phénomène de Koebner)

Avantages

  • Non ablatif.
  • Le processus de cicatrisation est rapide (1 à 5 jours selon la longueur des aiguilles et le nombre de passages) et présente moins de risques de complications que les techniques ablatives.
  • Les effets immédiats sont une peau plus épaisse et plus résistante.
  • Peut être utilisé sur tous les phototypes, même hors du visage.
  • Peu coûteux par rapport aux lasers.

Inconvénients

  • Formation nécessaire.
  • Si une densité ou une couverture très élevée est utilisée, le temps de cicatrisation et l’érythème peuvent durer plus longtemps.
  • Ne favorise pas le resserrement immédiat des fibres de collagène.
  • Nécessite plusieurs séances pour obtenir de bons résultats.

Effets indésirables et leur prise en charge

Le traitement par microneedling est bien toléré. Les effets indésirables mineurs rapportés sont une douleur légère au niveau de la zone traitée, un érythème, des saignements localisés et des démangeaisons pendant 2 ou 3 jours après la procédure, qui disparaissent sans traitement spécifique. Des crèmes hydratantes peuvent être appliquées pour garder la zone hydratée, ce qui diminue l’inconfort.

Une infection au niveau de la zone traitée est très peu probable. Comme les micro-trous se ferment presque immédiatement, les infections postopératoires sont rares. Si elles surviennent, des antibiotiques oraux ou topiques peuvent être utilisés pour le traitement.

Une dermatite de contact irritante ou allergique peut survenir selon les caractéristiques de la substance appliquée sur la surface cutanée et les caractéristiques immunologiques du patient. Des antihistaminiques oraux et des corticoïdes topiques peuvent être utilisés si nécessaire (Soltani-Arabshahi et al. 2014).

L’hyperpigmentation est rare, mais si elle survient, une formule de Kligman topique peut être appliquée. Pour un érythème persistant, des dispositifs de laser YAG micro-pulsé, de laser à colorant pulsé (LCP) et de lumière pulsée intense (LPI) peuvent être utilisés. L’apparition de papules et de pustules sur la zone traitée doit être traitée avec les antibiotiques topiques ou oraux utilisés dans le traitement de l’acné et de la rosacée.

Une étude de cas publiée en 2014 rapporte trois patients qui ont développé une réaction granulomateuse allergique faciale et une hypersensibilité systémique après une thérapie de délivrance de médicaments par microneedling. Les micro-aiguilles sont un moyen puissant de délivrance transdermique de médicaments. Ainsi, seuls les produits chimiques approuvés pour l’injection intradermique sont sûrs pour être utilisés en association avec le microneedling. L’application de divers produits topiques non approuvés avant une procédure de microneedling peut introduire des particules immunogènes dans le derme et potentialiser des réactions d’hypersensibilité locales ou systémiques (Lima et al. 2013). Pour la réaction granulomateuse allergique faciale et l’hypersensibilité systémique, des corticoïdes oraux et de la minocycline peuvent être utilisés, mais le traitement n’est pas toujours efficace.

Microneedling et délivrance de vitamine C associés à des produits de comblement d’hydroxylapatite de calcium : une étude rétrospective pilote sur les vergetures

L’hydroxylapatite de calcium (CaHA) est une substance blanche composée de microsphères (45 μm) de CaHA dans un gel de carboxyméthylcellulose ; c’est un produit de comblement et un biostimulateur car il est censé induire une néocollagénèse pendant les 6 premiers mois après l’injection. Le CaHA peut être utilisé soit dans les couches sous-cutanées pour volumiser une région, soit dans le derme pour corriger l’atrophie dermique. Il est conçu pour être appliqué dans des plans plus profonds tels que le sous-cutané, et lorsqu’il est injecté plus superficiellement, il peut donner un aspect jaunâtre. L’injection de CaHA dans les vergetures à toutes les profondeurs vise à améliorer l’atrophie (Casabona et Michalany 2014) par la stimulation de la production de collagène endogène, et aussi à donner une teinte jaunâtre aux vergetures, favorisant un aspect plus naturel correspondant à la couleur de la peau normale (Berlin et al. 2008 ; Pavicic 2015).

Expérience des auteurs

Une étude rétrospective menée dans un cabinet privé à São Paulo, Brésil (en cours de publication), sur une période de 3 ans (janvier 2012 à juillet 2015), a inclus 35 patients présentant des vergetures sur différentes régions du corps (fesses, cuisses, genoux, abdomen et seins) et a évalué l’efficacité d’un nouveau traitement combiné pour les vergetures ; l’injection dermique d’hydroxylapatite de calcium et le microneedling avec délivrance de vitamine C ont été associés pour améliorer l’aspect des vergetures.

Sur les 35 patients, il y avait un homme (2,85 %) et 34 femmes (97,14 %). Vingt-cinq (71,42 %) avaient des vergetures rouges et dix (28,57 %) avaient des vergetures blanches. Les âges variaient entre 21 et 34 ans, et ils ont reçu le même traitement pour les vergetures (tableau 1).

Tableau 1 Médicaments et vitamines avec des preuves scientifiques à utiliser avant le microneedling et leurs effets
SubstanceEffet
Vitamine A Libération de facteurs de croissance ; régule la différenciation et la prolifération de l’épiderme et du derme ; régénération cutanée ; augmentation des protéines et du collagène ; épaississement épidermique
Vitamine C Stimule la production de collagène dans le derme ; augmente la prolifération des fibroblastes, conduisant à une production accrue de collagène
Plasma riche en plaquettes Améliore la synthèse du collagène

Les vergetures des patients ont été évaluées par un médecin observateur, et des scores ont été attribués selon une échelle visuelle analogique, l’échelle de cicatrice de Manchester (tableau 2). Cette évaluation a été réalisée au début et après la fin des séances de traitement. Les deux scores ont été comparés afin de déterminer s’il y avait une amélioration de l’aspect des vergetures.

Tableau 2 Effets indésirables : comment les prendre en charge
Effet indésirablePrise en charge
InfectionAntibiotiques oraux ou topiques
Dermatite de contactAntihistaminiques oraux et corticoïdes topiques
HyperpigmentationFormule de Kligman topique
Érythème persistantLaser YAG micro-pulsé, LCP ou LPI
Acné et rosacéeAntibiotiques oraux et traitement topique de l’acné
Réaction granulomateuse allergique faciale et hypersensibilité systémiqueCorticoïdes oraux, minocycline
Les options d’antibiotiques incluent la lymécycline, la minocycline et la tétracycline.

Les patients ont reçu quatre séances de traitement à 4 semaines d’intervalle. La première séance comprenait une injection dermique d’hydroxylapatite de calcium (Radiesse®) suivie d’un microneedling (Dermapen®) et de l’application topique de vitamine C à 20 % sur les zones touchées. Les trois autres séances comprenaient du microneedling avec délivrance de vitamine C, sans injections dermiques.

Les 35 patients présentaient de meilleurs scores selon l’échelle de cicatrice de Manchester à la fin de l’étude. Trente patients ont été interrogés sur leur niveau de satisfaction vis-à-vis du traitement : 8 patients (27 %) étaient très satisfaits, 15 patients (50 %) étaient satisfaits, 5 patients (17 %) n’étaient ni satisfaits ni insatisfaits, 2 patients (6 %) étaient insatisfaits, et aucun n’a répondu être très insatisfait.

Les résultats sont encourageants. Avec l’injection d’hydroxylapatite de calcium et le microneedling avec vitamine C topique, il est possible de stimuler la production de collagène par trois voies différentes en même temps. Cette technique combinée pourrait donner de meilleurs résultats que ceux obtenus lorsque chaque technique est réalisée seule (fig. 8a, b, 9a, b, 10a–f et 11a–d).

Avant (a) et après (b) deux séances de délivrance transepidermique de médicaments Dermapen avec de la vitamine C stérile ; une injection de CaHA a également été réalisée avant la DTE
Fig. 8 Avant (a) et après (b) deux séances de DTE Dermapen® avec de la vitamine C stérile. Dans ce cas, une séance d’injection de CaHA a également été réalisée avant la DTE
Avant (a) et après (b) deux séances de délivrance transepidermique de médicaments Dermapen avec de la vitamine C stérile dans un deuxième cas ; une injection de CaHA a été réalisée avant la DTE
Fig. 9 Avant (a) et après (b) deux séances de DTE Dermapen® avec de la vitamine C stérile. Dans ce cas, une séance d’injection de CaHA a également été réalisée avant la DTE
Avant et après deux séances de délivrance transepidermique de médicaments Dermapen avec de la vitamine C stérile et deux injections préalables de CaHA : face interne de cuisse (a,b), fesse gauche (c,d) et fesse droite (e,f)
Fig. 10 Avant et après deux séances de DTE Dermapen® avec de la vitamine C stérile. Dans ce cas, deux séances d’injection de CaHA ont également été réalisées avant la DTE. Face interne de cuisse avant (a) et après (b) ; fesse gauche avant (c) et après (d) ; fesse droite avant (e) et après (f)
Avant et après deux séances de délivrance transepidermique de médicaments Dermapen avec de la vitamine C stérile et une injection préalable de CaHA : cuisse droite (a,b) et cuisse gauche (c,d)
Fig. 11 Avant et après deux séances de DTE Dermapen® avec de la vitamine C stérile. Dans ce cas, une séance d’injection de CaHA a également été réalisée avant la DTE. Cuisse droite avant (a) et après (b), cuisse gauche avant (c) et après (d)

Conclusions

L’amélioration de l’aspect des vergetures, plutôt que leur disparition complète, est un objectif clinique plus réaliste. La disparition complète des vergetures peut parfois être observée ; néanmoins, ce cas est rare et ne doit pas être présenté aux patients comme un objectif réaliste.

L’utilisation d’une association de traitements sur une période prolongée peut améliorer l’aspect des vergetures. À moins qu’une monothérapie révolutionnaire ne voie le jour et améliore considérablement les résultats du traitement des vergetures, le recours à des traitements multimodaux tend à augmenter constamment (Goldberg et al. 2005).

Le développement du microneedling associé à la délivrance de médicaments semble être une bonne option pour le traitement des vergetures. Associés, ils permettent de modifier efficacement l’organisation du collagène, transformant la peau des vergetures en une peau plus saine.

Messages clés à retenir

  • Les vergetures constituent souvent une source de détresse importante pour les personnes touchées, et aucune thérapie unique ne fait consensus pour ce problème.
  • L’association du microneedling et de la délivrance transepidermique de médicaments est une option thérapeutique grâce à laquelle il est possible d’obtenir des résultats satisfaisants.
  • Le needling cutané favorise l’élimination du vieux collagène endommagé, induit une croissance accrue de collagène sous l’épiderme et crée des voies de transport aqueuses dans la peau pour la délivrance de médicaments.
  • La vitamine A, la vitamine C et le plasma riche en plaquettes sont des substances pouvant être utilisées pour la délivrance de médicaments.
  • Le microneedling associé à la délivrance de médicaments est une intervention de cabinet économique, bien tolérée, avec peu d’effets indésirables mineurs et une courte période d’éviction, qui peut être utilisé en toute sécurité pour le traitement des vergetures.
  • L’injection d’hydroxylapatite de calcium dans les vergetures avant le microneedling avec vitamine C topique est une technique combinée innovante qui pourrait donner des résultats encore meilleurs.
  • L’amélioration de l’aspect des vergetures, plutôt que leur disparition complète, est un objectif plus réaliste.

Références

Al-Himdani S, Ud-Din S, Gilmore S, Bayat A. Striae distensae: a comprehensive review and evidence-based evaluation of prophylaxis and treatment. Br J Dermatol. 2014;170:527–47.

Alster TS, Handrick C. Laser treatment of hypertrophic scars, keloids and striae. Semin Cutan Med Surg. 2000;19:287–92.

Alster TS, Handrick C. Laser treatment of scars and striae. In: Kuvar ANB, Hruza G, editors. Principles and practices in cutaneous laser surgery. New York: Marcel Dekker; 2005. p. 625–41.

Aust MC, Knobloch K, Reimers K, Redeker J, Ipaktchi R, Altintas ML, Gohritz A, Schwaiger N, Vogt PM. Percutaneous collagen induction therapy: an alternative treatment for burn scars. Burns. 2010;36(6):836–43.

Aust M, et al. Percutaneous collagen induction therapy: an alternative treatment for scars, wrinkles, and skin laxity. Plast Reconstr Surg. 2008;121(4):1421–9.

Berlin AL, Mussarratt H, Goldberg DJ. Calcium hydroxylapatite filler for facial rejuvenation: a histologic and immunohistochemical analysis. Dermatol Surg. 2008;34:S64–7.

Bernard FX. Comparison of gene expression profiles in human keratinocyte monolayer cultures, reconstituted epidermis and normal human skin: transcriptional effects of retinoid treatments in reconstituted human epidermis. Exp Dermatol. 2002;11:59.

Brauer J, et al. Convergence of anatomy, technology, and therapeutics: a review of laser-assisted drug delivery. Semin Cutan Med Surg. 2014;33:176.

Budamakuntla L. A randomised, open-label, comparative study of tranexamic acid microinjections and tranexamic acid with microneedling in patients with melasma. J Cutan Aesthet Surg. 2013;6(3):139.

Camirand A, Doucet J. Needle dermabrasion. Aesthet Plast Surg. 1997;21:48–51.

Casabona G, Michalany N. Ultrasound with visualization and fillers for increased neocollagenesis: clinical and histological evaluation. Dermatol Surg. 2014;40:S194–8.

Chawla S. Split face comparative study of microneedling with PRP versus microneedling with vitamin C in treating atrophic post-acne scars. J Cutan Aesthet Surg. 2014;7(4):209–12.

Cho CW. In vitro characterization of the invasiveness of polymer microneedle against skin. Int J Pharm. 2010;397:201–5.

Elsaie ML, Baumann LS, Elsaaiee LT. Striae distensae (stretch marks) and different modalities of therapy: an update. Dermatol Surg. 2009;35:563–73.

Falabella AF, Falanga V. Wound healing. In: Feinkel RK, Woodley DT, editors. The biology of the skin. New York: Parthenon; 2000. p. 281–99.

Faler BJ. Transforming growth factor-beta and wound healing. Perspect Vasc Surg Endovasc Ther. 2006;18:55.

Fenske NA. Structural and functional changes of normal aging skin. J Am Acad Dermatol. 1986;15:571.

Fernandes D. Percutaneous collagen induction: an alternative to laser resurfacing. Aesthetic Surg J. 2002;22:315.

Fernandes D. Minimally invasive percutaneous collagen induction. Oral Maxillofac Surg Clin North Am. 2006;17:51–63.

Fisher C. Retinoid receptors and keratinocytes. Crit Rev Oral Biol Med. 1995;6:284.

Gold MH. Noninvasive skin tightening treatment. J Clin Aesthet Dermatol. 2015;8(6):14–8.

Goldberg DJ, Marmur ES, Schmults C, Hussain M, Phelps R. Histologic and ultrastructural analysis of ultraviolet B laser and light source treatment of leukoderma in striae distensae. Dermatol Surg. 2005;31:385–7.

Henry S, McAllister DV, Allen MG, Prausnitz MR. Microfabricated microneedles: a novel approach to transdermal drug delivery. J Pharm Sci. 1998;87:922–5.

Ibrahim ZA, El-Tatawy RA, El-Samongy MA, Ali DA. Comparison between the efficacy and safety of platelet-rich plasma vs. microdermabrasion in the treatment of striae distensae: clinical and histopathological study. J Cosmet Dermatol. 2015;14:336.

Johnstone CC. The physiological basics of wound healing. Nurs Stand. 2005;19:59.

Kaushik S, Hord AH, Denson DD, McAllister DV, Smitra S, Allen MG, et al. Lack of pain associated with microfabricated microneedles. Anesth Analg. 2001;92:502–4.

Kumar V, Banga AK. Modulated iontophoretic delivery of small and large molecules through microchannels. Int J Pharm. 2012;434:106–14.

Lima E, Lima M, Takano D. Microneedling experimental study and classification of the resulting injury. Surg Cosmet Dermatol. 2013;5(2):110–4.

Lynch SE. Growth factors in wound healing: single and synergistic effects on partial thickness porcine skin wounds. J Clin Invest. 1989;84:640.

Majid I. Microneedling therapy in atrophic facial scars: an objective assessment. J Cutan Aesthet Surg. 2009;2:26–30.

Martin P. Inflammatory cells during wound repair: the good, the bad and the ugly. Trends Cell Biol. 2005;15:599.

McCrudden MTC, McAlister E, Courtenay AJ, Gonzalez-Vazquez P, Raghu T, Singh R, Donnelly RF. Microneedle applications in improving skin appearance. Exp Dermatol. 2015;24:561–6.

McDaniel D. Laser therapy of stretch marks. Dermatol Clin. 2002;20(1):67–76.

Menon GK, Cleary GW, Lane ME. The structure and function of the stratum corneum. Int J Pharm. 2012;435:3–9.

Milewski M, Brogden NK, Stinchcomb AL. Current aspects of formulation efforts and pore lifetime related to microneedle treatment of skin. Expert Opin Drug Deliv. 2010;7:617–29.

Nusgens BV. Topically applied vitamin C enhances the mRNA level of collagens I and III, their processing enzymes and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1 in the human dermis. J Invest Dermatol. 2001;116:853.

Oh JH, Kim W, Park KU, Roh YH. Comparison of the cellular composition and cytokine-release kinetics of various platelet-rich plasma preparations. Am J Sports Med. 2015;43:3062.

Oliveira MB, Prado AHd, Jéssica B, Sato CS, Iguatemy Lourenço B, Maria Virgínia S, Gislaine Ricci L, Friberg SE, Chorilli M. Topical application of retinyl palmitate-based drug delivery systems for the treatment of skin aging. Biomed Res Int. 2016;2014:632570, Article ID 632570, 7 pages.

Orentreich DS, Orentreich N. Subcutaneous incisionless (subcision) surgery for the correction of depressed scars and wrinkles. Dermatol Surg. 1995;21:6543–9.

Palma SD. Potential use of ascorbic acid-based surfactants as skin penetration enhancers. Drug Dev Ind Pharm. 2006;32:821.

Park KY, Kim HK, Kim SE, Kim BJ, Kim MN. Treatment of striae distensae using needling therapy: a pilot study. Dermatol Surg. 2012;38:1823–8.

Pavicic T. Complete biodegradable nature of calcium hydroxylapatite after injection for malar enhancement: an MRI study. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2015;8:19–25.

Petchsangsai M, Rojanarata T, Opanasopit P, Ngawhirunpat T. The combination of microneedles with electroporation and sonophoresis to enhance hydrophilic macromolecule skin penetration. Biol Pharm Bull. 2014;37(8):1373–82.

Pistor M. Un défi thérapeutique: la mésothérapie. 3rd ed. Paris: Maloine; 1979. p. 1–50.

Prausnitz MR. Microneedles for transdermal drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2004;56:581–7.

Ro J, Kim Y, Kim H, Park K, Lee K-E, Khadka P, Yun G, Park J, Tai Chang S, Lee J, Jeong JH, Lee J. Pectin micro- and nanocapsules of retinyl palmitate as cosmeceutical carriers for stabilized skin transport. Korean J Physiol Pharmacol. 2015;19:59–64.

Rosdahl I. Vitamin A metabolism and mRNA expression of retinoid-binding protein and receptor genes in human epidermal melanocytes and melanoma cells. Melanoma Res. 1997;7:267.

Ruszczak Z. Effect of collagen matrices on dermal wound healing. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55:1595.

Satish D. Microneedling with Dermaroller. J Cutan Aesthet Surg. 2009;2(2):65.

Singh G, Kumar LP. Striae distensae. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2005;71:370–2.

Soltani-Arabshahi R, et al. Facial allergic granulomatous reaction and systemic hypersensitivity associated with microneedle therapy for skin rejuvenation. JAMA Dermatol. 2014;150(1):68–72.

Sonker A, Dubey A, Bhatnagar A, Chaudhary R. Platelet growth factors from allogeneic platelet-rich plasma for clinical improvement in split-thickness skin graft. Asian J Transfus Sci. 2015;9(2):155–8.

Stamford NP. Stability, transdermal penetration, and cutaneous effects of ascorbic acid and its derivatives. J Cosmet Dermatol. 2012;11(4):310–7.

Suh DH, Chang KY, Son HC, et al. Radiofrequency and 585-nm pulsed dye laser treatment of striae distensae: a report of 37 Asian patients. Dermatol Surg. 2007;33:29–34.

Tejero-Trujeque R. Understanding the final stages of wound contraction. J Wound Care. 2001;10:259.

Tran KT. Extracellular matrix signaling through growth factor receptors during wound healing. Wound Repair Regen. 2004;12:262.

Widgerow A. Bioengineered matrices Part 2: focal adhesion, integrins, and the fibroblast effect. Ann Plast Surg. 2012;68(6):574.

This site uses cookies

We use cookies to collect information about how you use this site. We use this information to make the website work as well as possible and improve our services.